Abemaciclib

Aus Sicht der AkdÄ besteht zumindest bei prämenopausalen Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem, nodal-positivem Mammakarzinom im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko für die adjuvante Behandlung mit Abemaciclib ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen. Bei postmenopausalen Patientinnen ergibt sich nur ein sehr schwacher Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.

Betrachtet man die publizierten Daten, so lässt sich zusammenfassen, dass sich über die Gesamtpopulation hinweg eine Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) zeigt. Diese ist auch für die prämenopausale Population für sich genommen signifikant. Die absolute Risikoreduktion liegt jedoch nur in einer Größenordnung von wenigen Prozent (etwa 3 % nach sechs Jahren bei den prämenopausalen Frauen). Hinzu kommen jedoch eine geringere Zahl an Patientinnen mit metastasierter Erkrankung im Abemaciclib-Arm (Gesamtrate Überleben ohne Fernmetastasierung innerhalb sechs Jahren bei den prämenopausalen Frauen 15 % vs. 20 %). Kritisch zu betrachten ist für die Bewertung des OS, dass nur gut 50 % der Frauen im Vergleichsarm bei progredienter Erkrankung einen CDK4/6-Inhibitor erhielten. Dieser Punkt ist wesentlich – klarere Daten könnten rechtfertigen, dass insbesondere Patientinnen mit einem weniger hohen Ausgangsrisiko erst in der zweiten Linie mit einem CDK4/6-Inhibitor behandelt werden und damit vielen Patientinnen die zusätzlichen Belastungen der Therapie mit Abemaciclib erspart werden könnten. In einer Publikation aus der Studie finden sich zum Teil hohe Nebenwirkungsinzidenzen unter Abemaciclib, wie Diarrhoe bei 83,3 %, Fatigue bei 40,6 %, Erbrechen bei 17,6 % und Übelkeit bei 29,5 % der Patientinnen. Das sind für zwei Jahre Dauertherapie potenziell erhebliche Einschränkungen der Lebensqualität. Bei ca. 49,7 % der Patientinnen traten weiterhin schwere Nebenwirkungen CTCAE Grad 3 oder höher auf unter Abemaciclib (nur 16,3 % im Arm mit endokriner Therapie [ET-Arm]), und während Blutbild-Veränderungen alleine als häufigste Nebenwirkungen für viele Patientinnen nicht spürbar sind, traten auch vermehrt Infektionen auf (51,2 % Abemaciclib vs. 39,4 % ET).
Da sich im härtesten klinischen Endpunkt – dem OS – zumindest für prämenopausale Patientinnen, nach neoadjuvanter Chemotherapie, < 65 Jahre, einem ECOG-Status von 0, einer Primär-Tumorgröße < 20 mm, > 9 befallenen Lymphknoten, Progesteron-Rezeptor negativ, unter Tamoxifen, ein OS-Vorteil bei erhaltener Lebensqualität – bis auf Diarrhoen – zeigt, ist für die Therapie mit Abemaciclib ein Nutzen trotz Nebenwirkungen erkennbar. Allerdings erlaubt die Qualität der Daten im Dossier des pU keine Quantifizierung des Zusatznutzens, so dass aus Sicht der AkdÄ in dieser Indikation ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen besteht.n.

*Über den Zusatznutzen beschließt der G-BA.