Anhang A

Ergebnis der PICO-Priorisierung

Die Arbeitsgruppe entwarf zunächst 30 PICO-Fragen zu Fettstoffwechselstörungen, von denen im E-Mail-Umlaufverfahren zehn PICO-Fragen (gelb unterlegt) für den aktuellen Leitfaden ausgewählt wurden. Jedes Mitglied der Arbeitsgruppe konnte dabei für den prioritären Einschluss von zehn PICO-Fragen stimmen.

Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse

Statine
 •  Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)
 •  Rhabdomyolyse
 •  Hämorrhagischer Schlaganfall
   Neudiagnose Diabetes mellitus

Ezetimib
   Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)

PCSK9-Inhibitoren
 •  Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)
 •  lokale Injektionsreaktionen
 •  neurokognitive Störungen

Bempedoinsäure
   Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)
 •  Hyperurikämie
   Verschlechterung der Nierenfunktion

Recherchedokumentation

Recherche in Medline via Pubmed und der Cochrane-Datenbank

Es erfolgte eine strukturierte Recherche in Medline via Pubmed und der Cochrane Datenbank zu den vorab festgelegten PICO-Fragen. Die Suchstrategie wurde entsprechend den jeweiligen Datenbanken modifiziert.

Die Treffer bei Cochrane werden angegeben nach Bereinigung der Duplikate.

Zu Bempedoinsäure erfolgte ergänzend eine Suche in der Datenbank ClinicalTrials.

Die Screening- und Extraktionstabellen zu den jeweiligen PICO-Fragen werden separat auf der AkdÄ-Website publiziert.

Suchbegriffe

#1 Statine
„hmg-coa reductase inhibitors“ OR „hmg-coa reductase inhibitor“ OR statin OR statins OR simvastatin OR pravastatin OR atorvastatin OR fluvastatin OR rosuvastatin OR lovastatin OR pitavastatin OR cerivastatin

#1A Moderate bis geringe Dosis
„low-dose“ OR „low dose“ OR „low intens*“ OR „low-intens*“ OR „low intensity“ OR „low-intensity“ OR „moderate-dose“ OR „moderate dose“ OR „moderate intens*“ OR „moderate-intens*“ OR „moderate intensity“ OR „moderate-intensity“ OR „medium-dose“ OR „medium dose“ OR „medium intens*“ OR „medium-intens*“ OR „medium intensity“ OR „medium-intensity“ OR „middle-dose“ OR „middle dose“ OR „middle intens*“ OR „middle-intens*“ OR „middle intensity“ OR „middle-intensity“ OR „less statin“

#1B Hochdosis
„high-dose“ OR „high dose“ OR „high intensity“ OR „high-intensity“ OR "high intens*" OR "high-intens*" OR „more statin“

#1C Primärprävention
„primary prevention“ OR (primary AND prevention) OR (withou* AND „coronary artery disease“) OR (withou* AND „cardiovascular disease“) OR (withou* AND „coronary vascular disease“)

#2 Placebo
placebo OR plazebo OR „no treatment“ OR „usual care“

#3A Zielwert
target OR trageted OR targets OR targeting OR goal OR goals OR "goal-directed"

#3B LDL
„low density lipoprotein cholesterol“ OR ldl-c OR ldl OR „LDL cholesterol“

#4 Diabetes
"diabetes mellitus" OR t2dm OR t1dm OR "type 2 diabetes" OR "type 1 diabetes" OR diabetes

#5 Ezetimib
ezetimibe OR ezetimibe OR "cholesterol absorption inhibitor*" OR "inhibitor* cholesterol absorption"

#6 PCSK9-Hemmer
alirocumab OR evolocumab OR „PCSK9 inhibitor*“ OR „PCSK9-inhibitor*“ OR „proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor*“ OR „PCSK9 inhibition“ OR „PCSK9-inhibition“ OR PCSK9i OR "PCSK9 monoclonal antibodies"

#7 Bempedoinsäure
"(ATP)-citrate lyase inhibitor" OR "ATP:citrate lyase inhibitor" OR bempedoic OR ETC-1002

#8 Klinische Endpunkte
death OR infarction OR stroke OR "coronary syndrome" OR revascularisat* OR "cardiovascular event*" OR „coronary event*“ OR „cerebrovascular event*“ OR "unstable angina" OR resuscitation OR bypass

#9 RCT
randomized OR randomised OR „at random“ OR randomly  

#10 SR
„systematic review“ OR metaanalys* OR meta-analys* OR „pooled analys*“ OR network

Suchstrategie, Treffer

PICO-2: Effektivität und Sicherheit von Statinen in der Primärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021

Suchbegriffe: #1 AND #1C AND #2 AND #8 AND #10

PICO-2: Effektivität und Sicherheit von Statinen in der Primärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021

Suchbegriffe: #1 AND #1C AND #2 AND #8 AND #9

PICO-3/4: Effektivität und Sicherheit von Statinen in Hochdosis in der Primär- und Sekundärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2012 bis 15.12.2021

Suchbegriffe: #1 AND #1A AND #1B AND #8 AND #10

PICO-3/4: Effektivität und Sicherheit von Statinen in Hochdosis in der Primär- und Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2012 bis 15.12.2021         

Suchbegriffe: #1 AND #1A AND #1B AND #8 AND #9

PICO-5/6: Effektivität einer Zielwert-Strategie in der Primär- und Sekundärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021         

Suchbegriffe: #3A AND #3B AND #8 AND #10

PICO-5/6: Effektivität einer LDL-Zielwert-Strategie in der Primär- und Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #3A AND #3B AND #8 AND #9

PICO-7: Effektivität und Sicherheit von Statinen bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Primärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2012 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #4 AND #8 AND #10

PICO-7: Effektivität und Sicherheit von Statinen bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Primärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #4 AND #8 AND #9

PICO 10: Effektivität und Sicherheit der zusätzlichen Gabe von Ezetimib bei Patienten mit KHK und vorbestehender Statintherapie (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #5 AND #8 AND #9

PICO 16: Effektivität und Sicherheit der zusätzlichen Gabe von PCSK9-Hemmern bei vorbestehender Statintherapie in der Sekundärprävention (RCT)

PICO 17: Effektivität und Sicherheit der zusätzlichen Gabe von PCSK9-Hemmern bei vorbestehender Statin- und Ezetimibtherapie in der Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #6 AND #8 AND #9

PICO 25: Effektivität und Sicherheit von Bempedoinsäure bei maximal verträglicher Statintherapie in der Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #7 AND #9

Abkürzungsverzeichnis

ACCAmerican College of Cardiology
ACLATP-Citrat-Lyase
AHAAmerican Heart Association
AkdÄArzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft
ALTAlanin-Aminotransferase
APAngina pectoris
ARRabsolute Risikoreduktion
ASCVDatherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (Atherosclerotic Cardiovascular Disease)
CETPCholesterinester-Transfer-Protein
CIKonfidenzintervall
CKKreatinkinase
CRPC-reaktives Protein
CTTCholesterol Treatment Trialists'
DEGAMDeutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin e. V.
DESdrug-eluting Stent
EASEuropean Atherosclerosis Society
ESCEuropean Society of Cardiology
GFRglomeruläre Filtrationsrate
HbA1cHämoglobin A1c
HFrEHerzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion
HRHazard Ratio
KHKKoronare Herzkrankheit
LDL-CLow Density Lipoprotein-Cholesterin
LVEFlinksventrikuläre Ejektionsfraktion
MACEmajor adverse cardiac events
NICEThe National Institute for Health and Care Excellence
NNTNumber needed to treat
NSTEMINicht-ST-Strecken-Elevationsmyokardinfarkt
NVLNationale VersorgungsLeitlinie
OROdds Ratio
pAVKperiphere arterielle Verschlusskrankheit
PCSK9Proproteinkonvertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9
PCIperkutane Koronarintervention
PICOPopulation-Intervention-Comparator-Outcome
RCTrandomisierte kontrollierte Studie (randomised controlled trial)
RRrelatives Risiko
SIGNScottish Intercollegiate Guidelines Network
SRsystematische Reviews
STEMIST-Strecken-Elevationsmyokardinfarkt
SUEschwerwiegende unerwünschte Ereignisse
TIAtransitorische ischämische Attacke
USPSTFU.S. Preventive Services Task Force

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