Die Arbeitsgruppe entwarf zunächst 30 PICO-Fragen zu Fettstoffwechselstörungen, von denen im E-Mail-Umlaufverfahren zehn PICO-Fragen (gelb unterlegt) für den aktuellen Leitfaden ausgewählt wurden. Jedes Mitglied der Arbeitsgruppe konnte dabei für den prioritären Einschluss von zehn PICO-Fragen stimmen.

Statine
 •  Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)
 •  Rhabdomyolyse
 •  Hämorrhagischer Schlaganfall
 •  Neudiagnose Diabetes mellitus

Ezetimib
 •  Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)

PCSK9-Inhibitoren
 •  Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)
 •  lokale Injektionsreaktionen
 •  neurokognitive Störungen

Bempedoinsäure
 •  Myopathie (Myalgie plus CK-Erhöhung)
 •  Hyperurikämie
 •  Verschlechterung der Nierenfunktion

Recherche in Medline via Pubmed und der Cochrane-Datenbank

Es erfolgte eine strukturierte Recherche in Medline via Pubmed und der Cochrane Datenbank zu den vorab festgelegten PICO-Fragen. Die Suchstrategie wurde entsprechend den jeweiligen Datenbanken modifiziert.

Die Treffer bei Cochrane werden angegeben nach Bereinigung der Duplikate.

Zu Bempedoinsäure erfolgte ergänzend eine Suche in der Datenbank ClinicalTrials.

Die Screening- und Extraktionstabellen zu den jeweiligen PICO-Fragen werden separat auf der AkdÄ-Website publiziert.

Suchbegriffe

#1 Statine
„hmg-coa reductase inhibitors“ OR „hmg-coa reductase inhibitor“ OR statin OR statins OR simvastatin OR pravastatin OR atorvastatin OR fluvastatin OR rosuvastatin OR lovastatin OR pitavastatin OR cerivastatin

#1A Moderate bis geringe Dosis
„low-dose“ OR „low dose“ OR „low intens*“ OR „low-intens*“ OR „low intensity“ OR „low-intensity“ OR „moderate-dose“ OR „moderate dose“ OR „moderate intens*“ OR „moderate-intens*“ OR „moderate intensity“ OR „moderate-intensity“ OR „medium-dose“ OR „medium dose“ OR „medium intens*“ OR „medium-intens*“ OR „medium intensity“ OR „medium-intensity“ OR „middle-dose“ OR „middle dose“ OR „middle intens*“ OR „middle-intens*“ OR „middle intensity“ OR „middle-intensity“ OR „less statin“

#1B Hochdosis
„high-dose“ OR „high dose“ OR „high intensity“ OR „high-intensity“ OR "high intens*" OR "high-intens*" OR „more statin“

#1C Primärprävention
„primary prevention“ OR (primary AND prevention) OR (withou* AND „coronary artery disease“) OR (withou* AND „cardiovascular disease“) OR (withou* AND „coronary vascular disease“)

#2 Placebo
placebo OR plazebo OR „no treatment“ OR „usual care“

#3A Zielwert
target OR trageted OR targets OR targeting OR goal OR goals OR "goal-directed"

#3B LDL
„low density lipoprotein cholesterol“ OR ldl-c OR ldl OR „LDL cholesterol“

#4 Diabetes
"diabetes mellitus" OR t2dm OR t1dm OR "type 2 diabetes" OR "type 1 diabetes" OR diabetes

#5 Ezetimib
ezetimibe OR ezetimibe OR "cholesterol absorption inhibitor*" OR "inhibitor* cholesterol absorption"

#6 PCSK9-Hemmer
alirocumab OR evolocumab OR „PCSK9 inhibitor*“ OR „PCSK9-inhibitor*“ OR „proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor*“ OR „PCSK9 inhibition“ OR „PCSK9-inhibition“ OR PCSK9i OR "PCSK9 monoclonal antibodies"

#7 Bempedoinsäure
"(ATP)-citrate lyase inhibitor" OR "ATP:citrate lyase inhibitor" OR bempedoic OR ETC-1002

#8 Klinische Endpunkte
death OR infarction OR stroke OR "coronary syndrome" OR revascularisat* OR "cardiovascular event*" OR „coronary event*“ OR „cerebrovascular event*“ OR "unstable angina" OR resuscitation OR bypass

#9 RCT
randomized OR randomised OR „at random“ OR randomly  

#10 SR
„systematic review“ OR metaanalys* OR meta-analys* OR „pooled analys*“ OR network

Suchstrategie, Treffer

PICO-2: Effektivität und Sicherheit von Statinen in der Primärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021

Suchbegriffe: #1 AND #1C AND #2 AND #8 AND #10

PICO-2: Effektivität und Sicherheit von Statinen in der Primärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021

Suchbegriffe: #1 AND #1C AND #2 AND #8 AND #9

PICO-3/4: Effektivität und Sicherheit von Statinen in Hochdosis in der Primär- und Sekundärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2012 bis 15.12.2021

Suchbegriffe: #1 AND #1A AND #1B AND #8 AND #10

PICO-3/4: Effektivität und Sicherheit von Statinen in Hochdosis in der Primär- und Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2012 bis 15.12.2021         

Suchbegriffe: #1 AND #1A AND #1B AND #8 AND #9

PICO-5/6: Effektivität einer Zielwert-Strategie in der Primär- und Sekundärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021         

Suchbegriffe: #3A AND #3B AND #8 AND #10

PICO-5/6: Effektivität einer LDL-Zielwert-Strategie in der Primär- und Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #3A AND #3B AND #8 AND #9

PICO-7: Effektivität und Sicherheit von Statinen bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Primärprävention (SR)

Suchzeitraum: 2012 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #4 AND #8 AND #10

PICO-7: Effektivität und Sicherheit von Statinen bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Primärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #4 AND #8 AND #9

PICO 10: Effektivität und Sicherheit der zusätzlichen Gabe von Ezetimib bei Patienten mit KHK und vorbestehender Statintherapie (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #5 AND #8 AND #9

PICO 16: Effektivität und Sicherheit der zusätzlichen Gabe von PCSK9-Hemmern bei vorbestehender Statintherapie in der Sekundärprävention (RCT)

PICO 17: Effektivität und Sicherheit der zusätzlichen Gabe von PCSK9-Hemmern bei vorbestehender Statin- und Ezetimibtherapie in der Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #1 AND #6 AND #8 AND #9

PICO 25: Effektivität und Sicherheit von Bempedoinsäure bei maximal verträglicher Statintherapie in der Sekundärprävention (RCT)

Suchzeitraum: 2017 bis 15.12.2021    

Suchbegriffe: #7 AND #9

1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE): Familial hypercholesterolaemia: identification and management: www.nice.org.uk/guidance/cg71 (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Clinical guideline CG71; publiziert am 27. August 2008, aktualisiert am 4. Oktober 2019, NICE 2022.

2. Ludt S, Angelow A: Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM) (Hrsg.): S3-Leitlinie Hausärztliche Risikoberatung zur kardiovaskulären Prävention: register.awmf.org/de/leitlinien/detail/053-024 (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). AWMF-Register-Nr. 053-024, DEGAM-Leitlinie Nr. 19, 2017.

3. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM et al.: 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021; 42: 3227-3337.

4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE): Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease: www.nice.org.uk/guidance/cg181 (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Clinical guideline CG181; NICE 2014.

5. Bundesärztekammer (BÄK), Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV), Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF): Nationale VersorgungsLeitlinie Chronische KHK: www.leitlinien.de/themen/khk (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Version 6.0, AWMF-Register-Nr.: nvl-004, ÄZQ 2022.

6. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL et al.: 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2019; 73: e285-e350.

7. Pina P, Lorenzatti D, Paula R et al.: Imaging subclinical coronary atherosclerosis to guide lipid management, are we there yet? Am J Prev Cardiol 2023; 13: 100451.

8. Lin JS, Evans CV, Johnson E et al.: Nontraditional risk factors in cardiovascular disease risk assessment: updated evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force. JAMA 2018; 320: 281-297.

9. AbZ-Pharma GmbH: Fachinformation "Ezetimib AbZ 10 mg Tabletten". Stand: Januar 2021.

10. Amgen GmbH: Fachinformation "Repatha^® 140 mg Injektionslösung im Fertigpen; Repatha^® 420 mg Injektionslösung in einer Patrone". Stand: Februar 2022.

11. Daiichi Sankyo Europe GmbH: Fachinformation "Nilemdo 180 mg Filmtabletten". Stand: Oktober 2021.

12. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH: Fachinformation "Praluent^® 75 mg/150 mg/300 mg Injektionslösung in einem Fertigpen; Praluent^® 75 mg/150 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze". Stand: Dezember 2021.

13. Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG): Glossar: Patientenrelevanter Endpunkt: www.iqwig.de/sonstiges/glossar/patientenrelevanter-endpunkt.html. Letzter Zugriff: 24. Januar 2023.

14. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA et al.: 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2019; 140: e596-e646.

15. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D et al.: Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients. N Engl J Med 2023; 388: 1353-1364.

16. Shea BJ, Reeves BC, Wells G et al.: AMSTAR 2: a critical appraisal tool for systematic reviews that include randomised or non-randomised studies of healthcare interventions, or both. BMJ 2017; 358: j4008.

17. Healthcare Improvement Scotland (SIGN): Methodology Checklist 2: Controlled Trials: www.sign.ac.uk/media/1713/checklist_for_controlled_trials.doc. Letzter Zugriff: 24. Januar 2023.

18. Chou R, Cantor A, Dana T et al.: Statin use for the primary prevention of cardiovascular disease in adults: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force. Evidence Synthesis no. 219. AHRQ Publication No. 22-05291-EF-1. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2022.

19. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration: Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet 2022; 400: 832-845.

20. Chou R, Dana T, Blazina I et al.: Statin use for the prevention of cardiovascular disease in adults: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force. Evidence Synthesis No. 139. AHRQ Publication no. 14-05206-EF-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2016.

21. Kitas GD, Nightingale P, Armitage J et al.: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial of atorvastatin for the primary prevention of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol 2019; 71: 1437-1449.

22. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB et al.: Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet 2002; 360: 1623-1630.

23. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group: Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA 2002; 288: 2998-3007.

24. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al.: Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2003; 361: 1149-1158.

25. Taylor F, Huffman MD, Macedo AF et al.: Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2013; Issue 1: CD004816.

26. Heart Protection Study Collaborative Group: MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.

27. Yusuf S, Bosch J, Dagenais G et al.: Cholesterol lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N Engl J Med 2016; 374: 2021-2031.

28. Yourman LC, Cenzer IS, Boscardin WJ et al.: Evaluation of time to benefit of statins for the primary prevention of cardiovascular events in adults aged 50 to 75 years: a meta-analysis. JAMA Intern Med 2021; 181: 179-185.

29. Zhai C, Hou K, Li R et al.: Efficacy of statin treatment based on cardiovascular outcomes in elderly patients: a standard meta-analysis and Bayesian network analysis. J Int Med Res 2020; 48: 300060520926349.

30. Ponce OJ, Larrea-Mantilla L, Hemmingsen B et al.: Lipid-lowering agents in older individuals: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104: 1585-1594.

31. de Vries FM, Denig P, Pouwels KB et al.: Primary prevention of major cardiovascular and cerebrovascular events with statins in diabetic patients: a meta-analysis. Drugs 2012; 72: 2365-2373.

32. Cholesterol Treatment Trialists' Collaborators, Kearney PM, Blackwell L et al.: Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet 2008; 371: 117-125.

33. Cholesterol Treatment Trialists' Collaborators, Mihaylova B, Emberson J et al.: The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012; 380: 581-590.

34. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration: Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet 2019; 393: 407-415.

35. Cai T, Abel L, Langford O et al.: Associations between statins and adverse events in primary prevention of cardiovascular disease: systematic review with pairwise, network, and dose-response meta-analyses. BMJ 2021; 374: n1537.

36. Thakker D, Nair S, Pagada A et al.: Statin use and the risk of developing diabetes: a network meta-analysis. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016; 25: 1131-1149.

37. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration, Baigent C, Blackwell L et al.: Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670-1681.

38. U.S. National Library of Medicine (NLM), ClinicalTrials.gov: A Clinical Trial of STAtin Therapy for Reducing Events in the Elderly (STAREE): clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02099123 (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Stand: 1. Dezember 2022.

39. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA et al.: Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008; 359: 2195-2207.

40. Asselbergs FW, Diercks GF, Hillege HL et al.: Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria. Circulation 2004; 110: 2809-2816.

41. Crouse JR, 3rd, Raichlen JS, Riley WA et al.: Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial. JAMA 2007; 297: 1344-1353.

42. Mercuri M, Bond MG, Sirtori CR et al.: Pravastatin reduces carotid intima-media thickness progression in an asymptomatic hypercholesterolemic mediterranean population: the Carotid Atherosclerosis Italian Ultrasound Study. Am J Med 1996; 101: 627-634.

43. Furberg CD, Adams HP, Jr., Applegate WB et al.: Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group. Circulation 1994; 90: 1679-1687.

44. Chan KL, Teo K, Dumesnil JG et al.: Effect of lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial. Circulation 2010; 121: 306-314.

45. Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE et al.: Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2009; 360: 1395-1407.

46. Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R et al.: Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008; 372: 1231-1239.

47. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I et al.: Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med 1995; 333: 1301-1307.

48. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN et al.: Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 685-696.

49. Sever PS, Poulter NR, Dahlof B et al.: Reduction in cardiovascular events with atorvastatin in 2,532 patients with type 2 diabetes: Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA). Diabetes Care 2005; 28: 1151-1157.

50. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ: Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus (ASPEN). Diabetes Care 2006; 29: 1478-1485.

51. Collins R, Armitage J, Parish S et al.: MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003; 361: 2005-2016.

52. Wanner C, Krane V, Marz W et al.: Randomized controlled trial on the efficacy and safety of atorvastatin in patients with type 2 diabetes on hemodialysis (4D study): demographic and baseline characteristics. Kidney Blood Press Res 2004; 27: 259-266.

53. Han BH, Sutin D, Williamson JD et al.: Effect of statin treatment vs usual care on primary cardiovascular prevention among older adults: the ALLHAT-LLT randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2017; 177: 955-965.

54. Logstrup BB, Olesen KKW, Masic D et al.: Impact of rheumatoid arthritis on major cardiovascular events in patients with and without coronary artery disease. Ann Rheum Dis 2020; 79: 1182-1188.

55. Kitas GD, Nightingale P, Armitage J et al.: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial of atorvastatin for the primary prevention of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: Supplementary Files. Arthritis Rheumatol 2019; 71: 1437-1449.

56. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration: Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials: Supplementary Apppendix. Lancet 2022; 400: 832-845.

57. Downs JR, Clearfield M, Weis S et al.: Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study. JAMA 1998; 279: 1615-1622.

58. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, 3rd et al.: High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med 2006; 355: 549-559.

59. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V et al.: Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007; 357: 2248-2261.

60. Angelow A, Klotzer C, Donner-Banzhoff N et al.: Validation of cardiovascular risk prediction by the arriba instrument. Dtsch Arztebl Int 2022; 119: 476-482.

61. Score working group E. S. C. Cardiovascular risk collaboration: SCORE2 risk prediction algorithms: new models to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe. Eur Heart J 2021; 42: 2439-2454.

62. Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA): Anlage III: Übersicht über Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse in der Arzneimittelversorgung durch die Arzneimittel-Richtlinie und aufgrund anderer Vorschriften (§ 34 Absatz 1 Satz 6 und Absatz 3 SGB V), Hinweise zur wirtschaftlichen Verordnungsweise von nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln für Kinder bis zum vollendeten 12. Lebensjahr und für Jugendliche mit Entwicklungsstörungen bis zum vollendeten 18. Lebensjahr sowie Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse von sonstigen Produkten: www.g-ba.de/downloads/83-691-769/AM-RL-III-Verordnungseinschraenkungen_2022-11-08.pdf (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Stand: 8. November 2022.

63. Cheeley MK, Saseen JJ, Agarwala A et al.: NLA scientific statement on statin intolerance: a new definition and key considerations for ASCVD risk reduction in the statin intolerant patient. J Clin Lipidol 2022; 16: 361-375.

64. Meza-Contreras A, Wenczenovicz C, Ruiz-Arellanos K et al.: Statin intolerance management: a systematic review. Endocrine 2023; 79: 430-436.

65. Was tun bei Muskelbeschwerden unter Statinen? arznei-telegramm 2016; 47: 103-105.

66. AbZ-Pharma GmbH: Fachinformation "Simvastatin AbZ Filmtabletten". Stand: Juni 2021.

67. Howard JP, Wood FA, Finegold JA et al.: Side effect patterns in a crossover trial of statin, placebo, and no treatment. J Am Coll Cardiol 2021; 78: 1210-1222.

68. Bone HG, Kiel DP, Lindsay RS et al.: Effects of atorvastatin on bone in postmenopausal women with dyslipidemia: a double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4671-4677.

69. Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM et al.: Randomized trial of the effects of simvastatin on cognitive functioning in hypercholesterolemic adults. Am J Med 2004; 117: 823-829.

70. Cholesterol Treatment Trialists' Collaborators, Baigent C, Keech A et al.: Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005; 366: 1267-1278.

71. Byrne P, Demasi M, Jones M et al.: Evaluating the association between low-density lipoprotein cholesterol reduction and relative and absolute effects of statin treatment: a systematic review and meta-analysis. JAMA Intern Med 2022; 182: 474-481.

72. Itoh H, Komuro I, Takeuchi M et al.: Intensive treat-to-target statin therapy in high-risk japanese patients with hypercholesterolemia and diabetic retinopathy: report of a randomized study. Diabetes Care 2018; 41: 1275-1284.

73. Nakamura H, Arakawa K, Itakura H et al.: Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan (MEGA Study): a prospective randomised controlled trial. Lancet 2006; 368: 1155-1163.

74. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH et al.: Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004; 350: 1495-1504.

75. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ et al.: High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA 2005; 294: 2437-2445.

76. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD et al.: Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005; 352: 1425-1435.

77. de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD et al.: Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA 2004; 292: 1307-1316.

78. Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol Homocysteine Collaborative Group, Armitage J, Bowman L et al.: Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12,064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial. Lancet 2010; 376: 1658-1669.

79. Im E, Cho YH, Suh Y et al.: High-intensity statin treatments in clinically stable patients on aspirin monotherapy 12 months after drug-eluting stent implantation: a randomized study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2018; 71: 423-431.

80. Search Study Collaborative Group, Bowman L, Armitage J et al.: Study of the effectiveness of additional reductions in cholesterol and homocysteine (SEARCH): characteristics of a randomized trial among 12064 myocardial infarction survivors. Am Heart J 2007; 154: 815-823.

81. Deedwania P, Stone PH, Bairey Merz CN et al.: Effects of intensive versus moderate lipid-lowering therapy on myocardial ischemia in older patients with coronary heart disease: results of the Study Assessing Goals in the Elderly (SAGE). Circulation 2007; 115: 700-707.

82. Wang S, Xiu J, Liao W et al.: Relative effect of current intensive lipid-lowering drugs on cardiovascular outcomes in secondary prevention – a meta-analysis of 12 randomized trials. Circ J 2019; 83: 1356-1367.

83. Toyota T, Morimoto T, Yamashita Y et al.: More- versus less-intensive lipid-lowering therapy. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2019; 12: e005460.

84. Taguchi I, Iimuro S, Iwata H et al.: High-dose versus low-dose pitavastatin in Japanese patients with stable coronary artery disease (REAL-CAD): a randomized superiority trial. Circulation 2018; 137: 1997-2009.

85. Saito Y, Yamada N, Teramoto T et al.: Clinical efficacy of pitavastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, in patients with hyperlipidemia. Dose-finding study using the double-blind, three-group parallel comparison. Arzneimittelforschung 2002; 52: 251-255.

86. Koskinas KC, Siontis GCM, Piccolo R et al.: Effect of statins and non-statin LDL-lowering medications on cardiovascular outcomes in secondary prevention: a meta-analysis of randomized trials. Eur Heart J 2018; 39: 1172-1180.

87. Post Coronary Artery Bypass Graft Trial Investigators: The effect of aggressive lowering of low-density lipoprotein cholesterol levels and low-dose anticoagulation on obstructive changes in saphenous-vein coronary-artery bypass grafts. N Engl J Med 1997; 336: 153-162.

88. Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG): Nutzenbewertung der Statine unter besonderer Berücksichtigung von Atorvastatin – Arbeitspapier: www.iqwig.de/projekte/ga05-01.html (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). IQWiG-Berichte – Nr. 1; Stand: 15. August 2005.

89. Schmermund A, Achenbach S, Budde T et al.: Effect of intensive versus standard lipid-lowering treatment with atorvastatin on the progression of calcified coronary atherosclerosis over 12 months: a multicenter, randomized, double-blind trial. Circulation 2006; 113: 427-437.

90. Xie C, Zhu M, Hu Y, Wang K: Effect of intensive and standard lipid-lowering therapy on the progression of stroke in patients with coronary artery syndromes: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiovasc Pharmacol 2020; 75: 222-228.

91. Khan SU, Rahman H, Okunrintemi V et al.: Association of lowering low-density lipoprotein cholesterol with contemporary lipid-lowering therapies and risk of diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc 2019; 8: e011581.

92. Hong SJ, Lee YJ, Lee SJ et al.: Treat-to-target or high-intensity statin in patients with coronary artery disease: a randomized clinical trial. JAMA 2023; 329: 1078-1087.

93. Amarenco P, Kim JS, Labreuche J et al.: A comparison of two LDL cholesterol targets after ischemic stroke. N Engl J Med 2020; 382: 9.

94. Hagiwara N, Kawada-Watanabe E, Koyanagi R et al.: Low-density lipoprotein cholesterol targeting with pitavastatin + ezetimibe for patients with acute coronary syndrome and dyslipidaemia: the HIJ-PROPER study, a prospective, open-label, randomized trial. Eur Heart J 2017; 38: 2264-2276.

95. Amarenco P, Kim JS, Labreuche J et al.: A comparison of two LDL cholesterol targets after ischemic stroke: Supplementary Appendix. N Engl J Med 2020; 382: 9.

96. Kim BK, Hong SJ, Lee YJ et al.: Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet 2022; 400: 380-390.

97. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al.: Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387-2397.

98. Baigent C, Landray MJ, Reith C et al.: The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2011; 377: 2181-2192.

99. Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K et al.: Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med 2008; 359: 1343-1356.

100. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al.: Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes: Supplementary Appendix. N Engl J Med 2015; 372: 2387-2397.

101. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M et al.: Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med 2018; 379: 2097-2107.

102. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et al.: Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722.

103. Giugliano RP, Mach F, Zavitz K et al.: Cognitive function in a randomized trial of evolocumab. N Engl J Med 2017; 377: 633-643.

104. Janik MJ, Urbach DV, van Nieuwenhuizen E et al.: Alirocumab treatment and neurocognitive function according to the CANTAB scale in patients at increased cardiovascular risk: A prospective, randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis 2021; 331: 20-27.

105. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et al.: Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease: Supplementary Appendix. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722.

106. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M et al.: Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome: Supplementary Appendix. N Engl J Med 2018; 379: 2097-2107.

107. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH: Dossier zur Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V: Alirocumab (Praluent®): Modul 4D – erwachsene Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht familiäre) oder gemischter Dyslipidämie – medizinischer Nutzen und medizinischer Zusatznutzen, Patientengruppen mit therapeutisch bedeutsamen Zusatznutzen: www.g-ba.de/downloads/92-975-2727/2018-10-31_Modul4D_Alirocumab.pdf (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Stand: 31. Oktober 2018.

108. Amgen GmbH: Dossier zur Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V: Evolocumab (Repatha^®): Modul 4 A – erwachsene Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht-familiär) oder gemischter Dyslipidämie und einem sehr hohen kardiovaskulären Risiko, die mit der maximal tolerierbaren Statindosis die LDL-C-Ziele nicht erreichen – medizinischer Nutzen und medizinischer Zusatznutzen, Patientengruppen mit therapeutisch bedeutsamen Zusatznutzen: www.g-ba.de/downloads/92-975-2349/2018-03-14_Modul4A_Evolocumab.pdf (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Stand: 14. März 2018.

109. Robinson JG, Farnier M, Krempf M et al.: Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med 2015; 372: 1489-1499.

110. European Medicines Agency (EMA): European Public Assessment Report (EPAR): Praluent: Assessment Report – Variation: www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/praluent-h-c-3882-ii-0042-epar-assessment-report-variation_en.pdf (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). EMA/152718/2019; Stand: 31. Januar 2019.

111. Giugliano RP, Mach F, Zavitz K et al.: Cognitive function in a randomized trial of evolocumab: Supplementary Appendix. N Engl J Med 2017; 377: 633-643.

112. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D et al.: Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients: Supplementary Appendix. N Engl J Med 2023; 388: 1353-1364.

113. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D et al.: Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients: Protocol. N Engl J Med 2023; 388: 1353-1364.

114. Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG et al.: Effect of bempedoic acid vs placebo added to maximally tolerated statins on low-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk for cardiovascular disease: the CLEAR Wisdom randomized clinical trial. JAMA 2019; 322: 1780-1788.

115. Ray KK, Bays HE, Catapano AL et al.: Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LDL cholesterol. N Engl J Med 2019; 380: 1022-1032.

116. Ballantyne CM, Laufs U, Ray KK et al.: Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev Cardiol 2020; 27: 593-603.

117. Laufs U, Banach M, Mancini GBJ et al.: Efficacy and safety of bempedoic acid in patients with hypercholesterolemia and statin intolerance. J Am Heart Assoc 2019; 8: e011662.

118. Ballantyne CM, Banach M, Mancini GBJ et al.: Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: A randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis 2018; 277: 195-203.

119. European Medicines Agency (EMA): European Public Assessment Report (EPAR): Nilemdo: Assessment Report: www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/nilemdo-epar-public-assessment-report_en.pdf (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). EMA/CHMP/86202/2020; Stand: 30. Januar 2020.

120. European Medicines Agency (EMA): European Public Assessment Report (EPAR): Nilemdo: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nilemdo-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 24. Januar 2023). Stand: 8. April 2022.