Akute interstitielle Nephritis unter Vedolizumab

Acute interstitial nephritis with vedolizumab

Vedolizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der spezifisch an α4β7-Integrin bindet, welches vor allem auf T-Helfer-Lymphozyten exprimiert wird, die vorzugsweise in den Magen-Darm-Trakt (GI) migrieren und eine Entzündung verursachen, die charakteristisch für Colitis ulcerosa und Morbus Crohn ist (1). Indiziert ist Vedolizumab für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen (1).

Der Patient wurde über knapp ein Jahr mit Vedolizumab behandelt, bevor der erste Kreatininanstieg auffällig wurde. Über Kontrollintervalle des Kreatinins vorher ist nichts bekannt. Histologisch wurde eine interstitielle Nephritis beschrieben (weniger als 5 % des Cortex betreffend), die eigentlich den Nierenfunktionsverlust nicht hinreichend erklärt, aber gut zu einer unerwünschten Arzneimittelwirkung passen würde. Zur medikamentös allergischen Genese passt auch die Eosinophilie, die sich bei einer Kontrolle im Januar noch gering findet, aber zwei Monate später nicht mehr. Da sonst keine Medikamente dauerhaft eingenommen wurden (was allerdings bei diesem Krankheitsbild ungewöhnlich ist), käme als auslösendes Agens das Vedolizumab infrage. Dafür spricht auch die Besserung nach Absetzen des Medikaments. Ungewöhnlich ist, dass das Urinsediment blande war und keine relevante Proteinurie bestand.

Als wichtige identifizierte Risiken von Vedolizumab werden Infusionsreaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen allgemein und Infektionen der oberen Atemwege genannt (2). Als bedeutsame potenzielle Risiken aufgrund des Wirkmechanismus gelten Infektionen des Gastrointestinaltrakts und andere schwerwiegende Infektionen sowie eventuell Krebserkrankungen. Zur weiteren Klärung, ob es sich dabei um relevante Risiken handelt, werden Untersuchungen zu Langzeitsicherheit durchgeführt.

In der Fachinformation von Vedolizumab werden bislang keine Nebenwirkungen an der Niere aufgeführt (1). Ein weiterer Fall von Vedolizumab assoziierter interstitieller Nephritis ist jedoch in der Literatur beschrieben (3). In der europäischen EudraVigilance-Datenbank finden sich (inklusive dem von uns dargestellten Fall und dem Literaturfall) mindestens vier Berichte über eine interstitielle Nephritis im Zusammenhang mit Vedolizumab. Interstitielle Nephritiden werden auch als Folge einer Colitis ulcerosa immer wieder vermutet (4), sind aber in aller Regel Aminosalicylat assoziiert.